Многие гормональные сбои обусловлены, то есть возникают из-за мутаций ДНК. Однако, не все изменения в наследственном материале передаются от родственников, поломки генов могут возникать у ребёнка впервые – они называются de novo. В этом случае патология будет наследственной, но не унаследованной ни от мамы, ни от папы.
В этой статье мы рассмотрим роль ДНК в возникновении болезней внутренней секреции: разберёмся, какие дефекты старшее поколение способно передать потомству, и что можно сделать, чтобы снизить вероятность их развития у детей.
Прежде чем перейти к конкретным примерам, выясним, как устроен наследственный материал. Генетический признак может быть доминантным или рецессивным. Если дефектный участок ДНК является доминантным, то взрослый с патологией передаст её потомку. Если аллель рецессивный, то мама и папа окажутся здоровыми носителями, но при сочетании их ДНК у малыша проявится болезнь.
Эндокринные болезни могут быть:
- моногенными — их развитие определяет сбой в одном конкретном участке ДНК;
- полигенными – сочетание множества изменений дает предрасположенность, которая реализуется под влиянием среды;
- синдромальными — одна наследственная поломка обуславливает множественные отклонения, затрагивающие несколько органов и систем.
У бабушки сахарный диабет. Нужно ли беспокоиться за ребёнка?
Этот вопрос часто возникает на приеме детского эндокринолога. Чтобы ответить на него, желательно понимать, о каком именно типе идет речь. Ведь это большая группа патологий, отличающихся по причине, механизму и варианту наследования.
Сахарный диабет 1 типа - это аутоиммунное заболевание, имеющее наследственную предрасположенность. Под воздействием внешних факторов (например, инфекций) собственная иммунная система начинает разрушать клетки поджелудочной железы, продуцирующие инсулин. Этот тип чаще стартует в детском и подростковом возрасте, имея ярко выраженные симптомы: сильную жажду, частое мочеиспускание и потерю веса. Комплексы предрасполагающих участков ДНК способны передаваться по наследству, однако вероятность остается небольшой: 2-5% если болен один взрослый, до 30% если больны мама и папа и 2-6,5%, если болен брат или сестра. Чаще всего эпизод оказывается единственным в семье. Сейчас существует программа скрининга для близких родственников, позволяющая узнать о рисках патологии на доклинической стадии, когда симптомов еще нет.
Сахарный диабет 2 типа — это полигенное заболевание, имеющее сильную наследственную предрасположенность. При наличии других факторов риска — чаще всего это ожирение, нерациональное питание, малоподвижный образ жизни и вредные привычки — снижается чувствительность клеток к инсулину, что приводит к повышению уровня глюкозы крови. Этот тип заболевания преимущественно возникает во взрослом и пожилом возрасте, однако в последние годы наблюдается тенденция к «омоложению». В связи с большой распространенностью избыточной массы тела все чаще заболевают молодые взрослые и подростки. Повлиять на наследственность невозможно, но изменение образа жизни существенно снижает риски появления недуга. Лучшей профилактикой служат регулярная физическая активность, контроль массы тела, сбалансированный рацион и отказ от вредных привычек.
Относительно небольшая доля случаев приходится на моногенные формы. Они переходя от старшего поколения к младшему через доминантные участки ДНК, отвечающие за углеводный обмен. Такая форма, как правило, начинается в молодом возрасте, имеет относительно мягкое течение и присутствует у родственников в нескольких поколениях подряд.
Какие заболевания щитовидной железы передаются детям?
Гипотиреоз (снижение тиреоидной функции), связанный с мутациями в генах, отвечающих за синтез или работу гормонов, наследуется от родителей нечасто - примерно в 15% случаев. Обычно, этот диагноз устанавливается при рождении по результатам неонатального скрининга. Таким детям сразу назначают лечение тиреоидными гормонами.
Самое распространенное заболевание щитовидной железы — аутоиммунный тиреоидит — имеет наследственную предрасположенность, так же, как и более редкая болезнь Грейвса. Причем риски повышаются при наличии в семье любых аутоиммунных патологий. Факторы окружающей среды, провоцирующие нарушения в собственной иммунной системе, чаще всего остаются неизвестными, поэтому предотвратить аутоиммунные нарушения невозможно. К счастью, все виды дисфункций щитовидной железы хорошо поддаются лечению.
Сбои в иммунитете могут повреждать не только щитовидную железу. Существует аутоиммунный полигландулярный синдром, при котором собственная иммунная система в результате поломки гена атакует сразу несколько структур внутренней секреции, чаще всего надпочечники и паращитовидные железы. Также в этот синдром могут входить аутоиммунные заболевания кожи и волос, щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта и сахарный диабет. При выявлении такой мутации пациентам рекомендуется наблюдение специалиста и постоянный контроль показателей здоровья. В зависимости от влияния внешних факторов (не всегда известных) у людей с одной и той же мутацией могут быть разные проявления заболевания, даже в одной семье.
Также, тиреоидная патология может наследоваться в составе опухолевых синдромов — множественных неоплазий. Один генетический дефект приводит к новообразованиям сразу в нескольких органах внутренней секреции — гипофизе, надпочечниках, щитовидной и паращитовидных железах, а также затрагивает другие органы. При обнаружении такой патологии у ребенка обычно обследуют всю семью.
Как наследственность влияет на рост?
Антропометрические данные имеют значимую генетическую составляющую — прогнозируемый рост ребенка обычно рассчитывают по показателям мамы и папы. Существует понятие семейной низкорослости — когда у родителей и других родственников рост ниже среднего, а также конституциональной высокорослости — когда, напротив, все в семье высокие. В таких случаях параметры роста все же не будут сильно отклоняться от возрастной нормы.
Конституциональные состояния важно отличать от наследственных форм дефицита соматропина — когда в семье есть мутация гена гормона роста или рецептора этого гормона. Также, сбои в некоторых участках ДНК могут приводить к множественному дефициту гормонов гипофиза, «режиссёра» работы эндокринных желез. В таком случае нарушается выработка не только соматропина, но и работа щитовидной железы, надпочечников и половых желез. А еще, низкорослость может быть признаком синдромальной патологии, например, синдрома Дауна, Тернера или Сильвера-Рассела. Тогда причина отставания в росте будет не в недостаточной выработке соматропина, а в имеющихся хромосомных отклонениях. Чтобы не пропустить проблему, очень важно проходить профилактические осмотры, на которых педиатр или детский эндокринолог обязательно оценивают физическое развитие ребенка.
Наиболее частая ситуация на приеме — это отставание в росте ребенка, родители которого имеют нормальный или высокий рост. В таком случае чаще всего имеет место конституциональная задержка роста и пубертата (КЗРП) — небольшая отсрочка начала полового созревания, сопровождающаяся поздним наступлением ростовых скачков. Как правило, при обследовании такого ребенка обнаруживается задержка биологического созревания, а все гормоны вырабатываются нормально. Пациент догоняет ровесников немного позже. В большинстве случаев КЗРП ассоциирована с поздним наступлением полового созревания у родителей. При сборе семейного анамнеза можно выяснить, что папа был самым низким до 10 класса, а потом вытянулся за одно лето. Для девочек имеет значение возраст наступления первой менструации у матери и других старших родственниц.
В семье все полные. Это генетика?
Как и другие патологии внутренней секреции, избыточная масса тела бывает моногенной, полигенной и синдромальной. Самый распространённый тип ожирения - экзогенно-конституциональный, его вариант наследования - полигенный. Как следует из названия, такое ожирение формируется в результате наложения средовых факторов на генетическую предрасположенность. Если лишний вес есть у одного из родителей, то риск для потомка составляет около 40%, если у обоих – риски для детей увеличиваются вдвое. Науке известно множество генов, играющих роль в наборе веса. Однако, их суммарное влияние на массу тела составляет не более чем 40%, остальные 60% определяются образом жизни. Пищевые привычки семьи и уровень физической активности гораздо более значимы в формировании метаболических проблем у малыша, чем наследственность.
Избыточная масса тела бывает и моногенной – такой вариант встречается крайне редко. Дефекты некоторых участков ДНК описаны лишь у нескольких пациентов во всем мире. Поломки ДНК искажают синтез и действие гормонов, что приводит к нарушению сигналов голода и насыщения. Моногенное ожирение характеризуется ранним началом – развивается с первых дней и месяцев жизни и часто сочетается с другими эндокринными нарушениями.
Генетические синдромы, сопровождающиеся ожирением, тоже встречаются нечасто. Для них характерен набор веса с первых лет жизни, особенности внешности, часто задержка умственного развития и патологии других органов и систем.
Какие еще эндокринные нарушения могут передаваться по наследству?
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) – это группа нарушений синтеза гормонов из-за наследственно обусловленного отсутствия необходимых ферментов. ВДКН – моногенное заболевание и наследуется рецессивно. Родители являются здоровыми носителями и часто не знают об этом, поэтому на ВДКН проводится скрининг всех новорожденных. Для других, более редких заболеваний надпочечников, характерно Х-сцепленное наследование – заболевают мальчики, родившиеся от здоровых матерей-носительниц. Такие болезни очень редки, протекают тяжело и часто сопровождаются другими нарушениями – со стороны половых органов или нервной системы. Если в семье есть родственники с надпочечниковой недостаточностью или ранние младенческие смерти от неизвестных причин, имеет смысл пройти медико-генетическое консультирование перед планированием беременности, чтобы исключить возможную передачу дефектного гена детям. Врач-генетик соберет подробный семейный анамнез, проведет осмотр и при необходимости назначит тесты для оценки риска рождения ребенка с заболеванием у конкретной пары. В случаях высокого риска могут быть применены вспомогательные репродуктивные технологии – они помогут родителям, в чьих генах есть мутации, выносить и родить здорового малыша.
Таким образом, понимание роли наследственности в возникновении эндокринных заболеваний позволяет не только выявлять нарушения на ранних стадиях и вовремя устанавливать верный диагноз, но и находить лучшие способы лечения и своевременно проводить необходимую профилактику для снижения рисков у детей.
Автор: Комарова Анастасия Евгеньевна, врач-эндокринолог сети клиник ПреАмбула.
